En politique étrangère, si la France reste l'alliée des Etats-Unis, de Gaulle veut que le pays puisse être indépendant de l'influence américaine. Il dote le pays de l'arme nucléaire en 1960, quitte le commandement intégré de l'OTAN et ferme les bases américaines en France en 1966.
Dans un contexte de guerre froide, la France dialogue avec l'URSS et la Chine de Mao, entretient des relations de coopération avec les pays africains francophones et se réconcilie avec l'Allemagne (traité d'amitié de l'Elysée en 1963).